新藥研發(fā)，一場(chǎng)投入動(dòng)輒十億美元、耗時(shí)十年的持久戰。在MNC巨頭環(huán)伺的戰場(chǎng)中，沒(méi)有頂級的研發(fā)引擎，國內藥企連入局的資格都沒(méi)有。

當雙抗、ADC成為創(chuàng )新藥內卷的賽道，真正的破局者靠什么突出重圍？答案就藏在底層技術(shù)平臺的顛覆力上。被譽(yù)為“中國ADC龍頭”的科倫博泰，正憑借以OptiDC?為核心的三大技術(shù)平臺快速突進(jìn)，實(shí)現了臨床與商業(yè)化的雙線(xiàn)突破。與默沙東的重磅合作，更為其管線(xiàn)價(jià)值和研發(fā)實(shí)力提供了國際背書(shū)。

科倫博泰如何將技術(shù)優(yōu)勢高效轉化為臨床價(jià)值？又如何構建兼具深度與廣度的研發(fā)管線(xiàn)？本文將深入解析這家“效率王者”的研發(fā)實(shí)力。

01

創(chuàng )新奠定研發(fā)根基

科倫博泰的研發(fā)能力，首先體現在創(chuàng )新性上。這一點(diǎn)從核心產(chǎn)品sac-TMT（蘆康沙妥珠單抗）中得到了印證。

Sac-TMT是基于科倫博泰集成ADC技術(shù)平臺OptiDC?開(kāi)發(fā)的TROP2 ADC藥物，具有創(chuàng )新的ADC分子結構設計和科學(xué)的臨床方案設計。相較于吉利德Trodelvy（戈沙妥珠單抗）、阿斯利康Dato-DXd（DS-1062，德達博妥單抗），sac-TMT在結構、機制和偶聯(lián)設計上實(shí)現了差異化創(chuàng )新，同時(shí)兼具靶向內吞、腫瘤微環(huán)境釋放、旁觀(guān)者效應三重作用機制，基于更平衡的結構設計，展示出更優(yōu)的療效和安全性平衡。

憑借設計優(yōu)勢，sac-TMT不僅實(shí)現高效上市，在短短幾年就接連拿下兩大適應癥——三陰性乳腺癌（TNBC）和EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC），成為國產(chǎn)首個(gè)獲完全批準上市的 ADC藥物，還取得了比同類(lèi)競品更優(yōu)的臨床數據。

根據非頭對頭數據，sac-TMT在經(jīng)過(guò)多線(xiàn)治療的晚期TNBC患者中ORR達45.4%、中位PFS為6.7個(gè)月，中位OS顯示NR（未達到），而且在高TROP2表達患者中的趨勢更佳，優(yōu)于Trodelvy（ASCENT研究顯示ORR為35.0%、中位PFS為5.6個(gè)月、中位OS為12.1個(gè)月）以及Dato-DXd（TROPION-PanTumor01研究顯示ORR為31.8%、中位PFS為4.4個(gè)月、中位OS為13.5個(gè)月）。

另外，sac-TMT針對EGFR突變NSCLC適應癥也展現出同類(lèi)最優(yōu)潛力，已成為全球首個(gè)獲批用于肺癌的TROP2 ADC。根據OptiTROP-Lung03研究的積極結果，相比多西他賽，sac-TMT顯著(zhù)提升BICR評估的ORR至45.1%，延長(cháng)BICR評估的mPFS至6.9個(gè)月和INV評估的mPFS至7.9個(gè)月。而針對同一適應癥，Dato-DXd在II期TROPION-Lung05研究和III期TROPION-Lung01研究中ORR為42.7%，mPFS為5.8個(gè)月；默沙東/第一三共HER3-DXd（HER3 ADC藥物）在II期HERTHENA-Lung01研究中ORR為29.8%，mPFS為5.5個(gè)月。

除了sac-TMT，科倫博泰研發(fā)的創(chuàng )新HER2 ADC博度曲妥珠單抗（A166）也一樣能打。A166采用新一代ADC技術(shù)，穩定linker偶聯(lián)抗體和毒素，降低毒素脫離率，以提升耐受性和安全性，從而提高藥效。目前，A166已有兩項上市申請在國內處于審評階段，其中包含一項為頭對頭挑戰羅氏T-DM1（恩美曲妥珠單抗）用于二線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性BC的Ⅲ期研究，與T-DM1相比，A166在主要終點(diǎn)PFS具有顯著(zhù)統計學(xué)意義和臨床意義的改善。

上述兩款創(chuàng )新ADC藥物，憑借獨特的設計優(yōu)勢，彰顯了科倫博泰的研發(fā)能力。公司還依托OptiDC?技術(shù)平臺，布局了多款頗具潛力的差異化ADC管線(xiàn)，包括已與默沙東達成BD合作的SKB571（雙抗ADC）和SKB535、采用新型技術(shù)開(kāi)發(fā)的創(chuàng )新ADC藥物SKB518、SKB445、SKB500和SKB501等。

其中，SKB571是科倫博泰布局的首款雙抗ADC藥物，有很大的市場(chǎng)潛力。這是因為，強生EGFR/c-MET雙抗埃萬(wàn)妥單抗組合的銷(xiāo)售峰值預計可達50億美元，帶來(lái)了巨大的想象空間，而目前各家雙抗ADC的開(kāi)發(fā)均處于臨床早期階段，妥妥的藍海市場(chǎng)。

此外，科倫博泰還基于創(chuàng )新性?xún)?yōu)勢布局了RDC。核藥領(lǐng)域的市場(chǎng)前景自不必說(shuō)，諾華、羅氏、禮來(lái)、BMS等MNC巨頭紛紛重金押注，而當前國內RDC市場(chǎng)尚處于藍海階段，布局的藥企較少，科倫博泰的首個(gè)核藥項目SKB107已進(jìn)入臨床階段，用于治療晚期實(shí)體瘤骨轉移，期待后續數據讀出。

02

快速兌現的臨床管線(xiàn)

天下武功，唯快不破。創(chuàng )新藥市場(chǎng)同樣如此。

科倫博泰的研發(fā)能力，不僅體現在研發(fā)創(chuàng )新性上，還體現在高效的臨床轉化能力。

成立僅9年，科倫博泰已有多款產(chǎn)品實(shí)現商業(yè)化，包括兩款創(chuàng )新藥TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT，佳泰萊?）、PD-L1單抗塔戈利單抗（A167，科泰萊?），以及一款國產(chǎn)生物藥西妥昔單抗N01注射液（A140，達泰萊?），同時(shí)還有眾多注冊性臨床試驗正在加速推進(jìn)中，未來(lái)幾年將迎來(lái)新適應癥的上市爆發(fā)期。

Sac-TMT的研發(fā)進(jìn)度處于全球前二，已獲批兩個(gè)適應癥，還有2項NDA獲受理（2L EGFR突變NSCLC及HR+/HER2-乳腺癌）。要知道，sac-TMT從2023年12月啟動(dòng)3L EGFR突變NSCLC的Ⅲ期研究到2025年3月獲批，僅用了15個(gè)月，管線(xiàn)兌現速度可謂驚人，更何況吉利德Trodelvy、阿斯利康Dato-DXd都曾在肺癌領(lǐng)域失利。

目前國內僅有恒瑞醫藥SHR-A1921、復旦張江FDA018等3款競品進(jìn)入III期臨床，sac-TMT的進(jìn)度提前約2-3年。更關(guān)鍵的是，截至今年5月，默沙東已針對sac-TMT啟動(dòng)了14項全球Ⅲ期研究，其全球推進(jìn)速度已然領(lǐng)跑ADC賽道。

除了sac-TMT，塔戈利單抗和西妥昔單抗N01亦有不俗的臨床表現。

塔戈利單抗是全球首個(gè)獲批用于鼻咽癌一線(xiàn)治療的PD-L1單抗，在鼻咽癌領(lǐng)域先發(fā)優(yōu)勢明顯。目前國內已獲批上市的PD-L1單抗，適應癥主要在肺癌、胃癌、肝癌等領(lǐng)域。

復發(fā)/轉移性鼻咽癌的一線(xiàn)治療方案以GP（吉西他濱+順鉑）為主，但臨床治療獲益較為有限，中位PFS僅為7.0個(gè)月，中位OS僅為1-2年，而塔戈利單抗為患者提供了更優(yōu)效且毒性可控的選擇。根據II期研究結果顯示，在132例患者中，ORR為26.5%，中位緩解持續時(shí)間達12.4個(gè)月，中位OS為16.2個(gè)月，且安全性良好（≥3級免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率僅3.9%）。

不僅如此，塔戈利單抗用于治療晚期一線(xiàn)鼻咽癌的療效數據媲美已獲批的PD-1抑制劑，中位PFS和DOR、PFS和OS的HR值均優(yōu)于恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗，能更大程度降低疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險。而且，基于優(yōu)異的分子結構設計，塔戈利單抗在III期臨床研究中的免疫相關(guān)不良反應發(fā)生率低于卡瑞利珠單抗，安全性更佳，易于臨床管理。

另一款產(chǎn)品西妥昔單抗N01，在今年2月獲批一線(xiàn)治療RAS野生型的轉移性結直腸癌，是國內首個(gè)基于III期大樣本頭對頭研究獲批與原研相當的生物藥。根據III期臨床結果顯示，西妥昔單抗N01和西妥昔單抗的ORR達到等效要求，DCR及DOR相當，而且PFS和OS均無(wú)顯著(zhù)性差異。從市場(chǎng)競爭情況看，目前國內西妥昔單抗市場(chǎng)僅有3款藥物獲批上市（含原研藥），科倫博泰進(jìn)度處于行業(yè)前列。

03

“后手棋”又見(jiàn)功力

真正優(yōu)秀的創(chuàng )新藥企，不僅節奏要快，療效也要更優(yōu)?？苽惒┨┑摹昂笫制濉斌w現在兩大維度：對迫切臨床需求的精準布局，以及對行業(yè)發(fā)展趨勢的快速響應。

例如，為了惠及更廣泛的適應癥群體，科倫博泰正在針對sac-TMT從后線(xiàn)向前線(xiàn)開(kāi)展臨床研究。目前，sac-TMT二線(xiàn)治療EGFR突變NSCLC患者的上市申請已獲NMPA受理，同時(shí)正在開(kāi)展多項一線(xiàn)治療BC和NSCLC的III期試驗。

值得一提的是，默沙東/第一三共HER3-DXd也有開(kāi)展前線(xiàn)治療，但HERTHENA-LUNG02研究結果顯示，其針對EGFR-TKI治療后但未經(jīng)化療治療的EGFR突變NSCLC患者，ORR為35.2%，mPFS為5.8個(gè)月（HR為0.77），mOS數據尚不成熟，≥3級不良事件發(fā)生率為73%。然而，在關(guān)鍵臨床OptiTROP-Lung03研究中，sac-TMT即便用于更后線(xiàn)治療，仍在ORR、mPFS的療效數據上表現更優(yōu)，能降低更高的死亡風(fēng)險，安全窗口更大。而針對TNBC適應癥，sac-TMT也在進(jìn)擊一線(xiàn)治療，根據在A(yíng)SCO 2025中披露的數據，sac-TMT單藥一線(xiàn)治療a/m TNBC的抗腫瘤活性和安全性突出，對PD-L1表達陽(yáng)性和陰性人群均有療效，展現廣譜應用潛力。

除了單藥治療，科倫博泰也緊抓“IO+ADC”2.0時(shí)代趨勢，布局了多項“IO+ADC”在研管線(xiàn)，包括sac-TMT聯(lián)合塔戈利單抗一線(xiàn)治療NSCLC、SKB315（Claudin18.2 ADC）聯(lián)合塔戈利單抗一線(xiàn)治療胃癌/胃食管結合部癌、PD-1抑制劑替雷利珠單抗聯(lián)合SKB518用于治療肺癌等。其中，塔戈利單抗聯(lián)合sac-TMT一線(xiàn)治療晚期NSCLC已獲得NMPA授予突破性療法認定，相比Dato-DXd和Trodelvy聯(lián)用PD-(L)1，以及現有PD-1/X雙抗聯(lián)合療法，其mPFS和ORR更優(yōu)且安全性更好，有望成為標準治療“K藥±化療”的最佳迭代方案。

除了DC藥物，科倫博泰還前瞻性布局了多款潛在重磅藥物，包括新型下一代選擇性RET抑制劑KL590586（A400/EP0031）、新型第二代小分子STING激動(dòng)劑A296、治療中至重度哮喘的TSLP單抗SKB378、創(chuàng )新的FXI/FXIa單抗SKB336。其中，A400主要用于治療NCSLC、MTC及其他RET變異高患病率實(shí)體瘤，其國際化布局值得關(guān)注，科倫博泰多次在A(yíng)SCO大會(huì )上展示了該藥的相關(guān)數據。

實(shí)際上，科倫博泰之所以能擁有強勁的研發(fā)能力、前瞻性的研發(fā)布局，以及快速的臨床轉化能力，是因為背后有強勢的研發(fā)團隊做支撐。

截止2024年底，科倫博泰研發(fā)團隊規模約920人，占員工總數約50%，覆蓋藥物發(fā)現、轉化醫學(xué)、工藝開(kāi)發(fā)與臨床研究全流程環(huán)節。其中核心管理層多來(lái)自輝瑞、默克、阿斯利康等跨國藥企，平均擁有20年以上行業(yè)經(jīng)驗，充分體現了公司深厚的“國際基因”。

04

結語(yǔ)

中國創(chuàng )新藥企的“研發(fā)生存戰”已進(jìn)入深水區。燒錢(qián)≠產(chǎn)出，規?！賰?yōu)勢——真正的強者，是那些能用更“聰明”的方式，將技術(shù)優(yōu)勢快速轉化為臨床成果，并不斷打開(kāi)想象空間的企業(yè)。

科倫博泰，正是這一邏輯的最佳體現。相信這家ADC賽道上的“效率王者”，將繼續依托其研發(fā)優(yōu)勢持續實(shí)現臨床突破，并逐漸成長(cháng)為一家國際化Biopharma。

參考資料：

1.各家公司財報、公告、官微

2.《開(kāi)啟EGFR-TKI耐藥肺癌治療新紀元，蘆康沙妥珠單抗領(lǐng)跑ADC賽道》，醫藥筆記，2025年05月23日

3.《燃爆ASCO！默沙東打出ADC“王炸”，來(lái)自中國》，2025年06月04日，E藥經(jīng)理人

4.興業(yè)證券、華泰證券、平安證券研報

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